Mechanism of lung adenocarcinoma-infiltrating CD8+T cells expressing CD39 / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 目的：探讨肿瘤浸润CD8+ T细胞表达CD39的可能机制。方法：通过TCGA数据库的肺腺癌（LUAD）组织及正常肺组织转录组数据分析CD39在LUAD组织和正常肺组织中的表达差异及其对患者预后的影响，分析CD39表达与T细胞浸润、激活的关系。用小鼠LUAD Lewis细胞建立小鼠皮下移植瘤模型，FCM检测淋巴结、脾脏以及移植瘤组织中CD8+ CD39+ T细胞。收集Lewis细胞培养上清液作为条件培养基（CCM），免疫磁珠法（MACS）分选CD8+ T细胞、CD11b+细胞；在培养基中分别加入CCM、IL-6和采取非接触或接触培养方式进行培养，探索CD8+ T细胞表达CD39的可能机制。结果：CD39在LUAD组织中呈低表达（P<0.01），其表达水平与LUAD患者OS、T细胞浸润和激活水平均呈正相关（P<0.05或P<0.001）。FCM检测结果显示，在移植瘤组织中CD8+CD39+ T细胞的比例明显高于淋巴结及脾脏（P<0.01）；CCM及IL-6不能直接诱导CD8+ T细胞表达CD39，非接触共培养CD11b+细胞与CD8+T细胞也不能诱导CD8+ T细胞表达CD39，CD11b+细胞与CD8+ T细胞直接接触共培养可诱导CD8+ T细胞表达CD39（P<0.01）。结论：CD11b+细胞通过直接接触方式诱导肿瘤浸润CD8+ T细胞表达CD39，CD39可能是LUAD特异性CD8+ T细胞的分子标志。